在过去的几年中,芳香化酶抑制剂已经成为治疗不孕不育症的一种有前途的药物,特别是用于刺激卵巢。以前有报道说,成功使用芳香化酶抑制剂诱导多囊卵巢综合征女性患者排卵,以及刺激排卵性不孕(如不明原因的不孕)女性患者的卵巢。建议芳香酶抑制剂可用于各种不孕症治疗,包括体外受精。
芳香化酶抑制剂在试管婴儿中的假设性作用
我们假设芳香化酶抑制剂在试管婴儿的实际操作中发挥主要作用,因为卵巢刺激剂和辅助剂都能促进试管婴儿的结果。芳香化酶改善了对FSH的敏感性,也减少了诸如严重卵巢过度刺激等并发症,但同时也降低了IVF的总成本。
芳香化酶抑制卵巢刺激的机制
自第一份关于通过芳香化酶抑制成功刺激卵巢的报告以来,已经过去了很多年。然而,到目前为止,芳香化酶抑制成功刺激卵巢的基本机制还没有完全被阐明。我们认为有多种机制,包括中枢水平(大脑水平)和外周水平(卵巢和子宫水平),加上功能结果,其中一个或几个在某些不孕症亚群中比其他更重要。
中枢层面的机制
就中枢水平的机制而言,通过阻断大脑中的雌激素合成来减少循环雌激素,同时减少全身雌激素的合成,将使下丘脑和/或垂体通过雌激素负反馈调节来产生和释放促性腺激素(而不像抗雌激素,如克罗米芬那样耗尽雌激素受体),而促性腺激素的增加将刺激卵泡的生长。中枢水平对雌激素的抑制也会增加激活素的水平,激活素由不同的组织产生,包括垂体,它直接作用于促性腺激素物质,刺激FSH。
周边水平的机制
在外周机制方面,抑制芳香化酶可增加卵泡对FSH刺激的敏感性,这是由于抑制芳香化酶阻断了雄激素底物向雌激素的转化,导致雄激素在卵巢中暂时积累。这一假设是基于支持雄性激素对灵长类动物早期卵泡生长的刺激作用的数据,它直接由睾酮在卵泡FSH受体上的表达增加来调节,并间接由雄性激素对胰岛素样生长因子I(IGF-I)的刺激来调节,后者将与FSH协同作用以促进卵泡的形成。
减少COH中高水平雌激素的不利影响
在患有COH的妇女的IVF中,使用超生理水平的雌激素是不可避免的,因为她们会产生多个成熟的卵泡。如此高的雌激素水平是否对IVF结果有不利影响,仍然是一个有争议的问题。
当在COH期间使用芳香化酶抑制剂时,发现每个成熟卵泡的雌激素产量比不使用芳香化酶抑制剂时明显降低(大约减少40%-60%)。这是由于抑制芳香化酶引起的雌激素合成的显著减少。我们认为,在COH期间,略微升高的雌激素水平与芳香化酶抑制剂相结合可能会改善治疗效果,因为这减少了在没有芳香化酶抑制剂的情况下超生理水平的雌激素的潜在不良影响。
减少严重卵巢过度刺激综合征的风险
尽管对高水平雌激素和严重卵巢过度刺激综合征的病理生理学没有达成共识,但用芳香化酶抑制剂减少超生理水平的雌激素似乎是预防或至少改善严重卵巢过度刺激综合征严重程度的有效方法。